Fibrose Cística

FIBROSE CÍSTICA

Fibrose Cística é a doença autossômica recessiva letal mais comum na população caucasiana, com uma frequência de 1 em 2000 a 3000 nascimentos. Embora os primeiros sinais e sintomas ocorram inicialmente na infância, cerca de 5% dos pacientes norte-americanos são diagnosticados apenas na fase adulta. Atualmente, os avanços médicos possibilitaram que cerca de 41% dos pacientes atingissem a idade adulta, a partir dos 18 anos, e 13%, a terceira década de vida. Os sinais e sintomas comumente presentes são: Infecções pulmonares de repetição, levando a bronquiectasia e bronquiolectasia. Disfunção pancreática exócrina. Disfunção intestinal. Anormalidades das funções das glândulas sudoríparas. Disfunção urogenital. Muitos pacientes, entretanto, apresentam sintomas mais leves ou atípicos, devendo-se estar atento para a possibilidade desse diagnóstico mesmo com apenas alguns sintomas presentes.

PATOGENIA A Fibrose Cística é causada por mutações no gene que codifica a proteína reguladora da condutância transmembrânica da Fibrose Cística (RTFC). Essa proteína se comporta como um canal de Cl¯ regulado pelo AMPc e como um regulador de outros canais iônicos. Em indivíduos normais, encontra-se a proteína totalmente processada na membrana plasmática dos epitélios. Nas mutações de classes I e II, temos ausência de RTFC na membrana plasmátia, enquanto nas classes III e IV temos proteínas totalmente processadas, porém disfuncionais ou com atividade apenas parcial. Classe I: Síntese de proteína deficiente. Classe II: Processamento deficiente. Classe III: Regulação deficiente. Classe IV: Condução deficiente.

Disfunção Epitelial: Todos os tecidos apresentam anormalidades na condução dos íons, porém a sua manifestação é variada a depender do local afetado. Os epitélios das vias respiratórias e do intestino distal absorvem volume, enquanto o ducto sudoríparo absorve sal, mas não volume, e o intestino proximal e o pâncreas secretam volume.