Texto de Viviane Teixeira
Hipersensibilidade
O ambiente em que vivemos proporciona o contato com diversas substâncias, comumente chamadas de antígenos, capazes de produzir uma resposta imune no organismo. Essas reações imunológicas podem gerar não somente proteção contra agentes lesivos, mas também efeitos deletérios em virtude de uma resposta inadequada, descrita como reação de hipersensibilidade.Essa resposta é desencadeada pela interação entre antígenos, endógenos (reações imunes anti-self e auto-imune) ou exógenos, e anticorpos ou por meio de mecanismos imunes celulares.
A classificação de Gell e Coombs divide as reações de Hipersensibilidade nos tipos I, II, III e IV, de acordo com o mecanismo envolvido.
| Hipersensibilidade imediata – tipo I | Liberação de substâncias vasoativas e espasmogênicas e
citocinas pro-inflamatórias, como mediadores de mastócitos, causando reação patológica. Em geral desencadeada pela produção de anticorpo Ig-E contra antígenos ambientais e sua ligação aos receptores Fc em mastócitos nos diversos tecidos. 'Ex: Anafilaxia, algumas formas de asma brônquica |
| Doenças mediadas por anticorpos – tipo II | Anticorpos direcionados contra antígenos presentes em superfícies
celulares, receptores ou matriz celular podem gerar lesões de forma direta em células, predispondo-as a fagocitose ou lise, ou prejudicar suas funções. 'Ex: Anemia hemolítica auto-imune, eritroblastose fetal, síndrome de Goodpasture |
| Doenças de Imunocomplexo - tipo III | Anticorpos contra antígenos solúveis formam imunocomplexos, que podem se
depositar nos vasos sanguíneos em vários tecidos e causar inflamação e lesão tecidual, primariamente pela ativação do complemento, cujas frações serão responsáveis pela quimiotaxia de neutrófilos. Ex: Reação de Arthus, doença do soro, LES |
| Hipersensibilidade mediada por células – tipo IV | Resultante das reações dos linfócitos T sensibilizados, que geram lesão
celular e tecidual, geralmente contra antígenos próprios no organismo. Ex: tuberculose, dermatite de contato, rejeição a transplante |
Reações vascular e muscular lisa rápidas mediadas por anticorpos Ig-E e por mastócitos ou basófilos, geralmente seguida por inflamação. Ocorre em indivíduos sujeitos a exposições subseqüentes de determinado antígeno ao qual foi previamente sensibilizado e é conhecida como “alergia” ou “atopia”, afetando cerca de 20% da população, dentre os quais 50% apresentam histórico familiar positivo.
Um outro tipo de hipersensibilidade tipo I é a anafilaxia (Local ou Sistêmica), forma bastante grave que pode acarretar prurido, urticária e eritema cutâneo, seguidos de contração acentuada dos brônquios e dificuldade respiratória, em especial em virtude do edema de laringe, que gera também rouquidão. Além dos sintomas citados, em geral podem ocorrer vômitos, cólicas abdominais e diarréia. O choque pode ocorrer mesmo com quantidades bastante diminuidas de antígeno, já que a intensidade da resposta depende do nível de sensibilização do organismo.
1. Primeiro contato com o antígeno
2. Apresentação para LT-NK
3. Produção de IFN-γ para estimulação de macrófagos
4. Macrófagos ativados, mas sem estímulo para produção de IL-12
5. Sem IL-12 = estímulo para células TCD4+ liberarem IL-4
6. Estímulo para diferenciação de células T em Th2
7. Liberação de citocinas por LTh2 ( IL-4, IL-10, IL-13 = inibição da ativação de macrófagos; IL-5 = ativação de eosinófilos; IL-4 e IL-13 = estímulo para produção de Ig-E)
8. Ligação de Ig-E ao receptor FcεRI nos mastócitos = sensibilização.
9. Contatos subseqüentes com o alérgeno
10. Ligação do antígeno ao Ig-E acoplado ao receptor Fc
11. Entrecruzamento dessas moléculas, desencadeando sinais bioquímicos das cadeias transdutoras de sinais de FcεRI.
12. 3 respostas principais no mastócito:
MEDIADORES PRIMÁRIOS
1. Aminas vasoativas:
- Histamina: broncoconstricção intensa, aumento da permeabilidade vascular e da secreção por glândulas nasais, brônquicas e gástricas.
- Adenosina: broncoconstricção, aumento da liberação de mediadores por mastócitos e inibição da agregação plaquetária.
2. Mediadores quimiotáticos: para quimiotaxia de eosinófilos e neutrófilos.
3. Enzimas: na matriz do grânulo, geram cininas e componentes ativados do complemento, como C3a. Incluem proteases, como quimase e triptase.
4. Proteoglicanas: utilizados para armazenamento e condicionamento de outros mediadores nos grânulos. Exemplos: heparina e sulfato de condroitina.
MEDIADORES SECUNDÁRIOS
1. Leucotrienos: C4 e D4 = Muito vasoativos e espasmogênicos (bem mais que a histamina).
B4 = quimiotático para neutrófilos, eosinófilos e monócitos.
2. Prostaglandina D2: é o mais abundante derivado da via da COX, causa broncoespasmo intenso e aumenta a produção de muco.
3. FAP: Produto derivado da ativação da Fosfolipase A2, mas não é proveniente do Ácido Araquidônico. Causa: Broncoconstricção, agregação plaquetária, liberação de histamina, aumento da permeabilidade vascular e vasodilatação, além de ser quimiotático para neutrófilos e eosinófilos.
4. Citocinas: TNF-α, IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 e GM-CSF para recrutamento e ativação de células inflamatórias.
EOSINÓFILOS
1. Produção de proteína básica principal e proteína catiônica dos eosinófilos, as quais são tóxicas para as células epiteliais.
2. Produção de Leucotrieno C4 e FAP.
3. Ativação direta de mastócitos para liberação de mediadores.